MIT MUTAT KI A
Verifi-teszt
A Verifi-teszt segítségével kimutatható a három leggyakoribb kromoszóma rendellenesség (a Down-kór, az Edwards-kór és a Patau-kór), valamint lehetőség van a magzat nemének meghatározására és a mikrodeléciók opcionális vizsgálatára is. ÚJDONSÁG! Magyaroszágon elsőként a Verifi-tesztnél kérhető az összes kromoszóma triszómiájának vizsgálata is.
A verifi® prenatális vizsgálat a vérben lévő DNS-t (genetikai anyagot) vizsgálja. A vizsgálat alapja a Illumina által kidolgozott eljárás, ami a SAFeR™ algoritmus segítségével közvetlenül vizsgálja a sejtmentes magzati DNS-t. Erre azért van lehetőség, mert a terhesség alatt a magzat DNS-e már átkerül az anya vérébe és ott kellő pontossággal azonosítható. A vizsgálat azt állapítja meg, hogy a magzat bizonyos kromoszómái (pl. 21-es, 18-as és 13-as kromoszóma) hiányoznak vagy a normálisnál több van belőlük azaz túl sok vagy túl kevés kromoszómát tartalmaznak-e. A hiányzó vagy számfeletti kromoszómák olyan betegségekkel függhetnek össze, mint például a Down-szindróma, az Edwards-szindróma vagy Patau-szindróma. A vizsgálattal a magzat neme is azonosítható, aminek jelentősége lehet a nemi kromoszómákhoz kötődő betegségek esetén.
A Verifi® prenatális vizsgálat a vérében lévő DNS-t (genetikai anyagot) vizsgálja. A vizsgálat azt állapítja meg, hogy a magzat bizonyos kromoszómái (pl. 21-es, 18-as és 13-as kromoszóma) hiányoznak vagy a normálisnál több van belőlük (ezt „aneuploidiának” nevezzük). A vizsgálat megállapítja, hogy az anya és a magzat genetikai anyaga túl sok vagy túl kevés kromoszómát tartalmaz-e. A hiányzó vagy számfeletti kromoszómák esetén tehát “aneuploidiákról” beszélünk. Ezek olyan betegségekkel függhetnek össze, mint például a 21-es (Down-szindróma), 18-as (Edwards-szindróma) vagy 13-as (Patau-szindróma) számfeletti kromoszóma. A vizsgálattal egyéb, hiányzó vagy számfeletti kromoszóma rendellenességek, hiányzó vagy szám feletti nemi kromoszómák (X, illetve Y) okozta betegségek, valamint a magzat neme is azonosítható.
A VERIFI-TESZT ÁLTAL
Kimutatható szindrómák
A VERIFI-TESZT ÁLTAL
Vizsgált kromoszóma rendellenességek
A Down-szindróma egy veleszületett kromoszóma-eltérés, ami a 21. kromoszómapár hibás osztódásának következtében jön létre, a 21. számú kromoszómából három található a normális kettő helyett. A Down-kór a leggyakoribb kromoszóma rendellenesség.
A Down-szindróma közepes vagy enyhe értelmi fogyatékossággal (a Down-szindrómások IQ-ja változó, átlagosan 50 körüli) jár és különböző testi rendellenességekkel is társulhat. Leggyakoribb a szívfejlődési rendellenesség. Európai statisztikák szerint a Down-szindrómások 40-50%-a szívfejlődési rendellenességgel születik, aminek 20%-a súlyos rendellenesség. Down-szindrómás gyerekeknél az átlagpopulációnál gyakrabban fordulnak elő bizonyos betegségek, úgy mint a bélszűkület vagy a köldöksérv, de a rendellenességek rendszeres szűrésén és kezelésén felül nem kívánnak külön gondozást.
Az értelmi fogyatékosság mellett egy jellegzetes arcfelépítés is jellemzi a betegséget, melynek látható tünetei a mongoloid szemrés, a lapos arc és benyomott orrgyök, a kicsi orr és a tarkótájékon redőkbe emelhető bőr. Jellemző tünetei még a tenyéren levő majombarázdának is hívott “négyujjas árok”, valamint a nagylábujj és a mellette levő ujj közötti rés, a szandálárok. Sajnos a testi-szellemi tüneteken kívül a Down-kórban szenvedők között fokozott a leukémia kockázata is.
Magyarországon a születési előfordulása 1:600, ami azt jelenti, hogy minden 600 szülésből egy magzat várhatóan Down-kóros lesz. A Verifi-teszt segítségével azonban ez a veszély elkerülhető, ugyanis a vizsgálat kiszűri a 21-es kromoszómapár rendellenességeit azaz a Down-kórt.
Az Edwards-kór ritka rendellenesség, 3000 fogantatásból 1 magzatot diagnosztizálnak ezzel. Az élveszületések aránya azonban még ennél is kevesebb, ugyanis az Edwards-kórral diagnosztizált babák nagy százaléka már a méhen belül életét veszti. 7000 Edwards-kóros gyermekből csak 1 születik meg a betegséggel. Azonban az élve született babáknál is kicsi az esélye annak, hogy egy hétnél tovább életben maradjanak, ami összefügg azzal, hogy a magzat szíve és veséje elégtelenül fejlődik ki az anyaméhben. Folyamatosan problémák lehetnek az alapvető, életfunkciókkal is, a légzés akár naponta többszöri leállása, gyakori tünete a betegségnek.
A betegségre általános tünetként jellemező a nagyfokú fejlődési visszamaradottság, a csecsemőkori légzési és táplálási nehézség, a súlyos szellemi retardáció. Ezeken felül az Edwards-kór számos jellegzetes külső tünettel is jellemezhető. Ezek közé tartozik az állkapocs alulfejlettsége, az alacsonyan ülő fülek, a rövid nyak, valamint a szem rendellenes állása. Rendkívül súlyosak a szívfejlődési rendellenességek is, valamint a vese társuló rendellenességei közül a patkóvese, valamint egyéb, vesefunkciót esetenként jelentősen beszűkítő fejlődési rendellenességek. Az egyéb szervi eltérések közül a köldök illetve ágyéksérv, a tyúkmell, a korlátozott csípőabdukció és a felhajló sarok ugyancsak jellemző.
Az Edwards-kór pontos okait nem ismerjük, de annyi tudott, hogy a betegség előfordulása egyenesen arányos a várandós nő életkorával és a lányokban közel háromszor gyakrabban fordul elő, mint fiúkban. Általában a petesejt vagy az ondó genetikai rendellenességei okozzák ezt a betegséget. Bár a statisztika szerint 7000 Edwards-kóros gyermekből csak egy születik meg, az életminőségüket tekintve ez is nagy szám. A Verifi-teszt képest a betegség kimutatására már 10 hetes terhességi kortól, vetélési kockázat nélkül, a baba és a mama egészségét nem veszélyeztetve.
A 13-as kromoszóma triszómiájának 3 fajtája ismert. Az első, amikor a teljes kromoszómából jelen van még egy példány, a másodikban a kromoszóma csak a sejtek egy részében található meg, míg a harmadik az, amikor a teljes 13-as kromoszóma helyett csak bizonyos darabjai fordulnak elő. A harmadik tipus a részleges triszómia, melynél a betegség súlyossága attól függ, hogy a kromoszóma melyik pontján történt a változás.
Patau-kóros babáknál az egyik legjellegzetesebb tünet a nyúlajak és szájpadhasadék, vagy más néven farkastorok, de a kelleténél több ujj (ún. polydactylia) is megjelenhet a kezeken és a lábakon. A szemek és fülek kicsik és fejletlenek és gyakori az ebből is eredő süketség és vakság is. A látható koponyadeformitás mellett a szellemi fogyatékosság, a súlyos agyi és szívrenellenességek, valamint a vese és egyéb belső szervi rendellenességek a betegség további tünetei. A Verifi-teszt a Down-kór és az Edwards-kór mellett képes a Patau-kórt is kiszűrni már a terhesség első szakaszában az anyától vett verből, fájdalom és vetélési kockázat mentesen.
A Verifi-teszt a 21-es, a 18-as és a 13-as kromoszómák rendellenességei, azaz a Down-kór, Edwards-kór és Patau-kór kimutatása mellett a képes a nemi kromoszóma rendellenességek szűrésére is. A nemi kromoszómák mérése opcionálisan választható része a Verifi-tesztnek, amennyiben ezen méréseket nem szeretné elvégeztetni, a Down, Edwards és Patau-kór szűrése ettől függetlenül megtörténik, az egyik mérés nem függ össze a másikkal. Fontos tudnia, hogy a nemi kromoszómák méréséért a teszt árán felül nem kell többet fizetnie, cégünk nem számol fel semmilyen extra költséget.
A nemi kromoszóma rendellenességek a kromoszóma rendellenességek egy olyan csoportja, ami a két nemi kromoszóma variánsainak rendellenességéből származtatható. A nemi kromoszóma rendellenességek előfordulása 1:300-hoz, azaz 300 szülésenként egyszer fordulnak elő, ami kétszer olyan gyakoriságú, amint a Down-kór előfordulása. A legismertebb ilyen rendellenességek:
- Turner-szindróma (X monoszómia)
- X triszómia (XXX)
- Klinefelter-szindróma (XXY)
- Jacob-szindróma (XYY)
- A magzat nemének (XX vagy XY) meghatározása fontos lehet az alábbiakban is:
- Hemofília
- Duchenne-izomdisztrófia
- Bizonytalan magzati nemi szervek
- Adrenális hiperplázia
Az X monoszómiáról, vagy ismertebb nevén Turner-szindrómáról akkor beszélünk, amikor a második X kromoszóma részben, vagy ahogy az esetek több mint felében előfordul – teljesen hiányzik. A betegség tünetei lehetnek a cisztás hygroma, veleszületett szívfejlődési rendellenesség, és vese rendellenességek. A Turner-szindróma előfordulási gyakorisága 2500 születésenként 1, ugyanis a betegségben szenvedő magzatok nagy része az anyaméhen belül, spontán vetélés során meghal. A rendellenességet a Verifi-teszt képes, a magzati ultrahang nem képes kimutatni.
A Klinefelter-szindróma (XXY) a leggyakoribb újszülött nemi kromoszóma rendellenesség, 600 születésből 1-szer fordul elő. A Klinefelter-szindróma kiváltó oka egy extra X kromoszóma, ami 47,XXY kariotipust eredményez. A Klinefelter-szindrómában szenvedőnél megfigyelhető az átlagosnál lassabb beszéd illetve nyelvi készség, valamint felnőttkori hormonális zavarok. A rendellenességet a Verifi-teszt képes, a magzati ultrahang nem képes kimutatni.
X triszómia, vagy másnéven Tripla X-szindróma, egy extra X kromoszóma által okozott 47,XXX kariotipust eredményező rendellenesség. A betegség minden 1000. kismamából egyet érint és kialakulása függ az anya életkorától. Az X triszómiás felnőttek általában az átlagnál magasabbak, beszédértési valamint nyelvi nehézséggel küzdenek, azonban hormonális zavarok nem jellemzőek a betegségre. A rendellenességet a Verifi-teszt képes, a magzati ultrahang nem képes kimutatni.
A Jacob-szindrómát (XYY) egy extra Y kromoszóma idézi elő, a 47,XXY kariotipust eredményezve. 1000 születésből 1-szer fordul elő és a magzati ultrahang általában nem mutatja ki. Jellemzően férfiak esetében alakul ki, és tünetei lehetnek a tanulási és viselkedési zavarok, azonban hormonális zavarok nem jellemzőek.
A nemi kromoszóma rendellenességek nem örökletesek, általában az ivarsejtek szétválására valamint nem-szétválására vezethetők vissza, azonban kialakulás függ az anya életkorától és az előfordulási kockázat az életkor előrehaladásával egyre nő.
A Verifi-teszt a Down-kór, Edwards-kór és Patau-kór kimutatása mellett a születendő baba nemét is képes megállapítani az anya véréből vett mintából. Amennyiben Ön nem szeretné megtudni gyermekének nemét a születés előtt, kérjük jelezze ezt felénk, és mi tiszteletben tartjuk ez irányú vágyát – a vizsgálat eredményének közlésekor ezt az információt nem mondjuk el. (A magzat nemének meghatározása 12 hetes terhességi kortól vehető igénybe.)
Magyarországon elsőként, a Verifi-teszt az ismert kromoszóma rendellenességek – mint a Down-kór, az Edwards-kór és a Patau-kór – mellett már a mikrodeléciók opcionális vizsgálatát is lehetővé teszi. A Verifi-teszt lehetőségeit úgy javították fel, hogy segítséget nyújtson öt mikrodeléciós régió kimutatásában. Ennek köszönhetően a verifi mikrodeléciós vizsgálat értékes információkkal szolgálhat a terhesség kezelésében és az újszülött ellátására való felkészülésben.
A mikrodeléciók kromoszomális zavarok, amelyeket a kromoszómák anyagának kis hiányai okoznak. Ezek általában nem mutathatók ki szokványos kromoszóma-elemzési módszerekkel. A mikrodeléciók a 23 kromoszómapár bármelyikét érinthetik. Néhány mikrodeléció gyakrabban fordul elő egy bizonyos kromoszóma adott területén, és ismert genetikai szindrómákkal hozható összefüggésbe. A mikrodeléciók többsége véletlenszerűen fordul elő, nem a szülőktől öröklődik, és abban az esetben is megfigyelhető, ha a családban nem fordult elő, illetve ha egyéb kockázati tényezők (például a szülők előrehaladott életkora) nincsenek jelen. A megszokott terhességi szűrővizsgálatok eredménye általában normális.
Miért érdemes elvégezni a mikrodeléciós próbát?
Sok mikrodeléciós szindróma mind fizikai, mind szellemi fogyatékossággal járó, súlyos egészségügyi problémákat okozhat – ezek súlyossága egyénenként változhat. A szóban forgó betegségeket a hagyományos szérum-szűrések általában nem tudják kimutatni, és előfordulhat, hogy az ultrahangos vizsgálatok sem mutatnak ki rendellenességeket. Mindeddig e betegségek prenatális kimutatására elsősorban olyan invazív eljárásokat használtak, mint amilyen a méhlepény-mintavétel vagy az amniocentézis.
∗ A mikrodeléciós régió ugyanaz, mint az Angelman, illetve a Prader-Willi szindróma esetében (15q11.2). A nem-invazív prenatális tesztelés nem tesz különbséget a két szindróma között. További vizsgálatra van szükség.
Miért érdemes a verifi mikrodeléciós vizsgálatot választani?
A verifi teszt lehetőségeit úgy javították fel, hogy segítséget nyújtson öt mikrodeléciós régió kimutatásában. Ennek köszönhetően a verifi mikrodeléciós vizsgálat értékes információkkal szolgálhat a terhesség kezelésében és az újszülött ellátására való felkészülésben. Ez a kiegészítő vizsgálat nem-invazív vizsgálati lehetőséget jelent az orvosok számára bizonyos klinikai helyzetekben.
Még többet teszünk azért, hogy megkapjuk azokat a válaszokat, amelyekre szükségünk van
A mélyrehatóbb genetikai szekvenálás alkalmazásával a verifi teszt pontosabb képet nyújt a kromoszomális egészségről, és még a legkisebb rendellenességeket is nagyfokú pontossággal és megismételhetőséggel azonosítja. A verifi mikrodeléciós vizsgálat validálása valódi klinikai és analitikai mintákon történt. Az alkalmazott optimalizált algoritmus alkalmas az összetett kromoszomális régiók elemzésére, amely pontos válaszokkal szolgál a hiányzó genetikai anyag tekintetében. Ez biztosítja a vizsgálat nagyobb hatékonyságát, beleértve a hamis pozitív eredmények alacsony arányát egyéb nem-invazív prenatális vizsgálatokhoz képest, illetve a sikertelen vizsgálatoknak az ágazatban tapasztalt legalacsonyabb arányát is. Figyelembe véve, hogy kellő időt fordítottunk a munka megfelelő elvégzésére, illetve a szükséges technológia kidolgozására, és hogy a klinikai közlemények terén vezető helyen vagyunk, a verifi mikrodeléciós teszt nagyobb bizonyosságot, lelki nyugalmat nyújt az érintetteknek.
Páratlan rugalmasság
A verifi mikrodeléciós vizsgálat az alapteszttel együtt elvégezhető – nincs szükség további vérvételre. Ennek az egyedülálló lehetőségnek köszönhetően mélyrehatóbb vizsgálat végezhető, ha például a nem-invazív prenatális vizsgálat előtt az ultrahangos vizsgálat rendellenességet mutatott ki.
ÚJDONSÁG! Az eddigi 9-es és 16-os triszómiák viszgálata mára az összes kromoszóma triszómiájának vizsgálatára bővült.
A Verifi-teszt új, “Összes kromoszóma” opciója lehetővé teszi, hogy az összes kromoszóma triszómiájáról (ha a kromoszómaállományban az adott kromoszóma esetén két kromoszóma helyett három van jelen) informálódhassunk, ezáltal szélesebb körű adatokat szolgáltat, mint a hagyományos Verifi-teszt. Ez az új lehetőség lehetővé teszi ritka testi kromoszóma triszómiák szűrését, ami különösen fontos lehet, ha az ultrahang vizsgálatok során eltérés mutatkozott. A szakmai ajánlások invazív diagnosztikus vizsgálatokkal (amniocentézis, méhlepény-mintavétel) történő utánkövetést javasolnak azoknál a várandósoknál, ahol bizonyos ultrahang eltérések mutatkoztak; ám azoknál, akik visszautasítják az invazív vizsgálatokat, az összes kromoszómát szűrő teszt lehet a választás. A számbeli kromoszóma rendellenességek (aneuploidiák) – általánosságban – különböző fokú strukturális defektusokhoz, valamint fejlődési rendelleneségekhez és szellemi visszamaradottsághoz vezethetnek.1 A teszttel felismert számbeli kromoszóma rendellenességek jellemezhetik az összes magzati sejtet (teljes magzati aneuploidia), a magzati sejtek egy részét (magzati mozaicizmus), csak a lepényi sejteket (lepényre korlátozódó mozaicizmus), vagy néhány anyai sejtet (anyai mozaicizmus). A ritka számbeli kromoszóma rendellenességek klinikai jelentősége változatos, a konkrét lelettől és az érintett sejtektől függ. Pozitív szűrési eredmény esetén a várandósoknál további részletes genetikai tanácsadásra, valamint diagnosztikus vizsgálatokra van szűkség (pl. magzatvíz-mintavétel, méhlepény-mintavétel).2
Irodalmi hivatkozások
- Gardner RJM, Sutherland GR, Shaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
- Practice bulletin no. 163: Screening for fetal aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127(5):e123-137.